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  • 铁死亡(Ferroptosis)是一种铁依赖形式的非凋亡性细胞死亡。FINO2是一种诱导铁死亡的过氧化物,间接抑制谷胱甘肽过氧化酶4(GPX4)活性和氧化亚铁离子。在HT-1080细胞中,FINO2(10µM)诱导大量脂质组的脂质过氧化,且以花生四烯酸-脂加氧酶非依赖的方式刺激铁死亡。FINO2抑制一系列NCI-60癌细胞的生长(平均GI50=5.8µM)和诱导死亡(平均LC50=46µM)。在RS4;11(急性B淋巴细胞白血病细胞)中,FINO2(6µM)诱导氧化应激,包括脂质过氧化。FINO2诱发铁依赖的细胞死亡,这一效应可通过加入脂质抗氧化剂Ferrostatin-1和Liproxstatin-1来阻断,但不会诱导凋亡、坏死或自吞噬的标志事件。
  • 甲磺酸去铁胺(Deferoxamine Mesylate, DFOM)是一种铝和铁(III)螯合剂,用于治疗急性铁中毒和慢性铝过载。DFOM可去除含铁血黄素和铁蛋白中的游离铁和结合铁,但不能去除血红蛋白、转铁蛋白或细胞色素中的铁。理论上,100mg DFOM螯合约8.5mg铁(III)。DFOM还能结合镁离子。DFOM用于清除 黄嘌呤氧化酶孵育体系内污染的金属离子。DFOM是一种缺氧模拟物和铁死亡抑制剂。DFOM在许多以高水平循环铁为典型特征的疾病中发挥作用,比如:重型地中海贫血。
  • 去铁酮(Deferiprone, DFP)是一种铁螯合剂,按照3:1比例(配基:铁离子)与铁结合,具抗氧化剂和神经保护作用。DFP(100 µM)逆转HT-1080纤维肉瘤细胞内爱拉斯汀诱导的铁死亡,另外,DFP能降低原代大鼠肝细胞的胞内铁水平以及脂质过氧化,作用浓度分别是200 µM和50 µM。DFP(50mg/kg)能够减低兔海马内胆固醇饮食诱导的Aβ42和Aβ40增加,以及tau和GSK-3β磷酸化。
  • Liproxstatin-1是一种铁死亡抑制剂。在携带可诱导性敲除谷胱甘肽过氧化酶4的小鼠胚胎成纤维细胞(Gpx4-/- MEFs)中,Liproxstatin-1(50nM)抑制铁坏死性细胞死亡(IC50=22nM)。Liproxstatin-1还能以浓度依赖的方式抑制由铁死亡诱导剂- L-BSO、爱拉斯汀和RSL3诱导的小鼠胚胎成纤维细胞铁死亡,但,不能抑制坏死性凋亡、细胞凋亡或细胞坏死。
  • BCP-T.A.是一种铁死亡诱导剂。诱导NCI H522非小细胞肺癌细胞的铁死亡(IC50 = 17 nM),这一效应被铁死亡抑制剂Liproxstatin-1(CAT# NBS5882)阻断。BCP-T.A.(0.5 µM)与谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)结合,提高NCI H522细胞的脂质过氧化物累积。对WI38人肺成纤维细胞和小鼠胚胎成纤维细胞(MEFs)表现出细胞毒性,IC50s分别是22和10nM 。
  • 铁死亡(Ferroptosis)是一种铁依赖形式的非凋亡性细胞死亡。爱拉斯汀(Erastin)是一种铁死亡激活剂(诱导剂)。体外诱导铁死亡性细胞坏死,这一效应可被铁死亡抑制剂(比如:Ferrostatin-1、Trolox、环匹罗司乙醇胺、放线菌酮和β-巯基乙醇)所阻断。HT-1080纤维肉瘤和Calu-1肺肿瘤细胞中,爱拉斯汀(5 µM)通过谷氨酸-胱氨酸反向转运体(System Xc-)抑制胱氨酸摄取;以及在酶结合的荧光分析实验中抑制谷氨酸释放。在表达Ras和SV40小T肿瘤蛋白的细胞中选择性诱导细胞死亡(IC50s = 1.25-5 µg/ml)。
  • 铁死亡(Ferroptosis)是一种铁依赖形式的非凋亡性细胞死亡。Ferrostatin-1(Fer-1)是一种有效的、选择性的铁死亡抑制剂。HT-1080细胞中,Fer-1(0.5μM)抑制铁死亡激活剂Erastin(Cat#:NBS5879,EC50=60nM)和RSL3诱导的细胞死亡,但对过氧化氢、鱼藤酮,或星孢菌素诱导的细胞死亡没有效果。Fer-1抑制Erastin诱导的活性氧生成和脂质过氧化。在基于细胞水平的亨廷顿病、脑室周围白质软化症(PVL)和近端肾小管损伤模型中,Fer-1以剂量依赖性的方式提高细胞存活率。大鼠海马器官型脑片培养模型中,Fer-1(2μM)抑制L-谷氨酸盐诱导的细胞死亡。Fer-1还能通过捕获过氧自由基的方式阻抑脂质自氧化。
  • TPEN,英文全名:Tetrakis-(2-pyridylmethyl)ethylenediamine,中文全名:四(2-吡啶甲基)乙二胺,是一种具细胞膜渗透性、高亲和力的重金属螯合剂(Zn2+>Fe2+>Mn2+),但对Mg2+、Ca2+、Na+或K+的亲和力很低。TPEN是脂溶的,能穿透人工和天然膜。TPEN通过DNA片段化和Caspase-3激活的方式能诱导人和大鼠胸腺细胞的凋亡。TPEN还能诱导人PBL细胞内线粒体细胞色素C转位到细胞浆内。TPEN还能抑制RNA结合蛋白Lin28(IC50= 2.5 μM)。
  • EGTA AM是钙螯合剂EGTA(乙二醇双(2-氨基乙醚)四乙酸)(Cat#:NBS1626)的乙酰氧基甲酯衍生物,具细胞膜渗透性。一旦进入细胞后,被胞内酯酶水解生成EGTA。EGTA AM常用于评估胞内钙变化在细胞信号通路中发挥的作用。
  • BAPTA, Free Acid是一种选择性的钙螯合剂,对Ca2+的选择性比Mg2+高100倍以上。BAPTA, Free Acid不具有膜渗透性,能够用来调节胞外Ca2+水平。BAPTA, Free Acid对Ca2+的选择性比EDTA和EGTA更强,且其金属结合能力受pH影响更小。BAPTA, Free Acid是一种高质量且灵敏的化合物,用于钙信号研究,信号转导和凋亡级联研究,以及神经科学研究。